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标题: BPOG和USP<665>标准可提取物试验方案的应用 [打印本页]
作者: guolvfenlitech9 时间: 2022-10-25 05:06
标题: BPOG和USP<665>标准可提取物试验方案的应用
本帖最后由 guolvfenlitech9 于 2022-10-25 05:28 编辑
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2022-10-25 环球过滤分离技术网 guolvfenlitech9
一次性系统（SUT）为制药行业带来的益处，在业内已属老生常谈，随着SUT的广泛应用，人们对其可能引入的可提取物以及浸出物的疑虑逐渐显现出来。法规监管部门以及用户自身都希望有清晰的数据用以说明其安全性和合理性，所以科学严谨的验证尤为重要。
BPOG和USP分别于2014年和2016年制定了测定可提取物的标准方案，为一次性系统供应商及终端用户提供了指导原则。
BPOG标准方案对于如何准备可提取物试验、试验条件、分析方法以及数据报告均提出了详细的建议[1]，但在实际应用时还需要考虑更多的细节，以产生最具代表性的、高质量的数据，如：
分析方法的优化与验证
针对不同的一次性产品设计最适合的试验条件
根据可提取物选择合适的标准品等
在分析可提取物之前，对于分析方法的确认也格外重要，包括对样品的预处理、回收率以及系统适应性的确认等。在元素分析方面， USP <232>以及ICH Q3D包含的所有元素均在分析范围之内，并对单个元素做标准曲线进行定量，所有超过20 ppb的元素都会呈现在报告中。颇尔依据BPOG和USP<665>的标准方案对一次性产品以及大部分的过滤器都已完成了可提取物的试验，涵盖20多种不同类别的颇尔一次性产品，包括膜材、多种连接器、转接头，搅拌桨，过滤器以及灌装针等。
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BPOG标准方案共包含六种模型溶剂，即50%乙醇水溶液、水、5M氯化钠水溶液、0.1 M磷酸水溶液、0.5 N氢氧化钠水溶液以及1% PS80。BPOG标准方案还针对不同的一次性产品设置了不同的时间点要求，通常会有短、中、长期三个提取时间点[1]。不同于BPOG方案，USP仅要求三种模型溶剂 (50%乙醇水溶液、pH3以及pH10缓冲溶液)， 而且只设置了一个提取时间点[2]。为了解这两种方案所产生数据的差异性和相关性，颇尔分别用这两种标准方案对PES材质的过滤器进行了可提取物研究试验，试图去探索最具代表性的时间点以及最能提供完整可提取物信息的溶剂。
在样品分析方面也有很多难点，有些模型溶剂一方面会对仪器造成损坏，另一方面因其复杂的基质会造成背景干扰。对LCMS来说，最难处理的就是1% PS80的可提取物样品，不仅需要稀释样品，还需要定期清洗仪器以保持仪器的性能。而且，PS80作为模型溶剂，本身就含有潜在的可提取物，如: Polyethylene glycol (PEG) 相关化合物、醛类、脂肪酸类等，这些物质会跟真正的可提取物重叠从而造成定性定量的困难。另外，5M NaCl的可提取物样品也是LCMS分析的难点，5M NaCl在常温下已接近饱和，在质谱内难以气化，容易造成残留，从而影响质谱检测器的灵敏度，并且从试验结果看，无论是LCMS还是GCMS的检测结果，与其他模型溶剂相比，都表明高浓度盐的加入并没有明显增强其提取能力，因此高浓度盐类作为模型溶剂并没有很大的价值。对于直接进样GCMS分析而言，因这些模型溶剂不能直接进入GCMS仪器系统，必须先对样品进行液-液萃取，因此萃取方法和回收率也是必须考虑的因素。
在BPOG和USP两种方案的应用中所积累的经验，很大程度上丰富了颇尔在此领域的研究成果、增加了我们的专业性。更重要的是，这些经验与数据，都是为了服务于制药领域、保证药品安全性的重要信息，是属于整个制药行业的宝贵财富。颇尔在中国、美国、欧洲各种学术会议上多次阐述了这些研究成果，在2017年到2018年间，颇尔验证团队所发表的两篇期刊论文中[3,4]，更详尽地探讨了无机元素分析、灭菌方式对可提取物的影响，以及BPOG和USP两种方案应用的区别和共同点。2019年BPOG先后取消了5M NaCl和1%PS80作为模型溶剂的可提取物试验，这一举措与颇尔在此领域所作的大量工作密不可分。
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一次性产品千差万别，要想获得高质量、高准确度的可提取物试验数据，需要科学地设计实验、不断地优化方法、寻找最佳的预处理条件等。以BPOG和USP<665>这两个被业内广为认可的标准方案为基础，颇尔一直致力于不断探索更科学合理的方法，帮助制药企业快速完成安全性评估，将SUT技术得以合理的应用。
参考文献：
[1] Standardized Extractables Testing Protocol for Single-Use Systems in Biomanufacturing, Weibing Ding, Gary Madsen, Ekta Mahajan, Seamus O’Connor, and Ken Wong，PHARMACEUTICAL ENGINEERING, NOVEMBER/DECEMBER 2014, VOL 34, NO 6.
[2] USP <665>.
[3] Implementation of the BPOG Extractables Testing Protocols (Working with Multiple Single-Use Components), Gilbert E. Tumambac, Benben Song, Chunxiu(Tina) Xing, Gang Li, Wenan Lu, Lin Liu, Chien-Ju(Cherry) Shih, and James Hathcock, BioProcess International,
[4] Implementation of the BPOG Extractables Testing Protocols (Comparing USP and BPOG Extractables Data for Autoclaved Polyethersulfone Filters), Gilbert E. Tumambac, Benben Song, Xiaoxiang Li, Gang Li, Chien-Ju(Cherry) Shih, and James Hathcock, BioProcess International,
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