除菌过滤器验证项目及细菌截留验证

guolvfenlitech6

2022-10-13   环球过滤分离技术网   guolvfenlitech6

《新版GMP附录1：无菌药品》中无菌药品的定义为：无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。药品的无菌保证取决于合理且经过验证的灭菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及生产过程中严格的GMP管理。

无菌药品生产的全过程须进行微生物控制，避免微生物污染。对于热不稳定的药品，无法采用湿热灭菌工艺进行微生物控制，则通常采用除菌过滤工艺保证药品的无菌水平。

除菌过滤器验证项目

参考《除菌过滤技术及应用指南》等相关法规要求，需要对生产用除菌过滤器进行验证。验证项目包括：细菌截留试验、化学兼容性试验、可提取物和浸出物试验、安全性评估、基于产品完整性试验、吸附试验及过滤器的重复使用次数验证等，其中细菌截留试验是除菌级过滤器验证中最为重要的一项验证。

图1：除菌过滤器验证项目

除菌过滤器细菌截留试验

细菌截留试验的目的是模拟实际生产过滤工艺中的最差条件，过滤含有一定量挑战微生物的产品溶液或者产品替代溶液，以确认除菌过滤器的微生物截留能力。

图2：细菌截留验证决策树

对于非抑菌性的药液，直接在药液中接种测试微生物是测试除菌级过滤器（滤膜）细菌截留能力的首选方法，具体操作如图3所示；对于抑菌性的药液，可采用修改工艺（如调整温度）、修改测试液配方（调整pH值、去除杀菌成分或使用产品的替代溶液）等方法对过滤器（滤膜）进行预处理后再进行细菌挑战试验，具体操作如图4所示。

图3：非抑菌性药液细菌截留试验示意图（源自网络）

图4：抑菌性药液细菌截留试验示意图（源自网络）

细菌截留试验注意点

1）使用滤膜验证或使用滤器验证，取决于验证目的；

2）截留验证试验所用的滤膜必须和实际生产中所用的滤器中滤膜的材质完全相同；

3）细菌截留试验的标准挑战微生物为缺陷短波单胞菌（直径大约为0.3-0.4微米，长度0.6-1.0微米），要求必须是单一的、分散的细菌；

4）在有些情况下，缺陷型假单胞菌不能代表最差条件，则需要考虑采用其他细菌。如果使用其他细菌，应保证该细菌足够细小（尺寸能够穿透0.45微米孔径的滤膜），以挑战除菌级过滤器的截留性能，并能代表产品及生产过程中发现的最小微生物。

引用文献

[1] 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 附录1：无菌药品

[2] 《除菌过滤技术及应用指南》<2018年第85号通告>

[3]  PDA TR26 Sterilizing Filtration of Liquids

[4]  YYT0918-2014 药液过滤膜、药液过滤器细菌截留试验方法

[5]  化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）

[6]  GB/T 34244-2017 液体除菌用过滤芯技术要

求

来源于：网络，侵权告删 www.guolvfenlitech.com