完整性检测介绍（一）

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2022-09-20 环球过滤分离技术网 guolvfenlitech9

对于过滤除菌工艺而言，过滤系统的完整性检测是确保过滤工艺安全性的一种必要手段。通过完整性检测，可以确定过滤器自身的完整性、过滤系统的密封性，并确保工艺中安装了正确的过滤器。同时，进行完整性检测也是各国法规的强制要求。

一、下面我们来看一看各种法规对完整性检测提出的要求：

1. 中国GMP：

中国 GMP2010版 “附录1 无菌药品” ——第七十五条规定：非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求：

“(三)除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检查并记录。常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。

(四)过滤除菌工艺应当经过验证，验证中应当确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力。任何明显偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调查，调查结果应当归入批记录。”

2. 欧盟GMP：

欧盟 GMP “附录1 无菌药品的生产” ——第一百一十三条规定： “已灭菌的过滤器的完整性需要使用适当的方法，在过滤前进行确认，并需要在使用后立刻进行确认，测试方法包括起泡点、扩散流或压力保持检测。过滤工艺验证中应确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力；任何明显偏离正常时间或压力的情况应有记录并进行调查，调查结果应归入批记录。关键气体和空气过滤器的完整性需要在使用后确认，其他过滤器的完整性需要定期进行检测。”

3. FDA的《无菌药品生产工艺指南》：

FDA在《无菌药品生产工艺指南》中规定：“对于由一个或多个滤器组成的过滤系统，应该包括在最差生产情况下进行的微生物挑战实验的验证。”过滤器的完整性检测可以在使用前进行，并且应当在使用后常规进行。过滤后进行完整性检测是非常重要的，可以探查到过滤器在使用过程中可能发生的任何泄漏或者穿孔。当正确使用时，前进流和起泡点是两种可以使用的完整性检测方法。成品过滤器的完整性检测规范应当与细菌截留验证研究的数据保持一致。

4. 《PDA26号技术报告》

《PDA26号技术报告》对何时进行完整性检测有如下描述：“如果为除菌应用的过滤器，在使用前和使用后均应当进行完整性检测，选用在线或离线检测需取决于实际工艺要求。”

小编对以上法规中完整性检测时间上的要求标记了重点，对于使用前和使用后的完整性检测，各种法规的要求有区别，大家可以根据自身企业的目标市场，做出相应的规定。以上法规对完整性检测方法等也提出了有差别的要求，可自行比较。

二、现在我们介绍一下过滤器完整性检测方法的分类和具体操作：

过滤器的完整性检测方法分为破坏性和非破坏性两大类，如下图所示 (图3.114)。

1. 破坏性检测：包括细菌挑战实验 (针对具有细菌截留能力的过滤器)、颗粒挑战实验 (针对具有颗粒截留能力的部分预过滤器)。

对除菌级过滤器而言，破坏性检测是指细菌挑战实验。通常，除菌级液体过滤器指在工艺条件下每平方厘米有效过滤面积可以截留10^7 CFU的缺陷性假单胞菌 (Brevundimonas diminuta, ATCC19146)。根据ASTMF-838标准，该挑战水平为验证液体除菌级过滤器的标准方法。（此处是细菌挑战实验的合法性来源。）

细菌挑战实验是一种破坏性实验，不能用来证明将用于生产的过滤器的完整性。因此，对于过滤器使用者来说，需要采用非破坏性检测方法。破坏性和非破坏性检测两者必须有关联，这样非破坏性检测的数值才可以间接证明过滤器的细菌截留性能。

以前进流检测为例 (图3.116)，用户的完整性检测限值低于供应商的破坏性实验限值，在合格限值内, 过滤器细菌挑战实验均为通过。

2. 非破坏性检测：即过滤器使用者常用的完整性检测。主要目的是在不损坏过滤器的前提下确定是否存在可能危及过滤器截留能力的缺陷，它需要供应商在出厂时及使用者在使用现场进行操作。

非破坏性完整性检测方法主要包括起泡点 (Bubblepoint)、前进流 (Forwardflow)、压力保持/衰减(Pressurehold/decay) 和水侵入方法(Waterintrusiontest)。如果出现完整性检测失败的情况，可采用下图（图3.115）所示的措施方法进行分析。

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