完整可提取物与基础可提取物简介

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2022-10-25      环球过滤分离技术网    guolvfenlitech9

      可提取物反映了浸出物的最大可能，在大多数情况下，可提取物数据就足以证明工艺设备的安全性，无论是否要做浸出物试验，可提取物试验及其评估都非常重要[1]。

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颇尔将可提取物试验分为基础可提取物试验(Basic Extractable)和完整可提取物试验(Advanced Extractable)，制药用户可以参考实际的药品和生产工艺进行选择[1, 2]。

基础可提取物试验是一种常规的可提取物验证方法，包含非挥发性残留物(NVR)和傅里叶红外光谱法(FTIR)两种检项，可以得到非挥发残留物的总量(NVR)和化合物类别。而完整可提取物试验的检项除了 NVR 和 FTIR，主要包含 LCMS，直接进样 GCMS，顶空 GCMS 以及 ICPMS，这几种分析方法的结合可以检测到几乎所有的可提取物，为过滤器及一次性系统的可提取物验证提供非常完整的数据。

在完成可提取物或者浸出物试验后，应针对可提取物或浸出物的种类和含量，结合药品最终剂型中的浓度、剂量大小、给药时间、给药途径等对结果进行安全性评估，以评估可提取物和浸出物是否存在安全性风险[1]。

基础可提取物的定性 / 定量方法比较简单，只能粗略定性非挥发性可提取物的类别，不能具体到化合物名称和结构，也不能按类别确定其毒性等级，因此进行安全性评估时，需要把所有可提取物作为基因毒性杂质进行评估，往往不能满足基因毒性物质1.5μg/人/日的安全阈值[3, 4]。

而完整可提取物可以得到单个可提取物的信息，比如化合物名称、CAS号、含量等，进而可以对每一个具体化合物进行安全性评估，而大多数溶出量高的可提取物属于一般毒性杂质，安全阈值比基因毒性杂质高得多，所以更容易通过安全性评估。

在过滤器及一次性系统释放物质对药物产生的潜在风险方面，完整可提取物为安全性评估提供了更客观的数据，更容易得到药品审批环节的认可，因此越来越多的制药企业开始选择完整可提取物试验。

那么完整可提取物试验的各种分析方法可以检测到哪类化合物呢？颇尔又是如何确保方法的可靠性呢？我们将在下期为您介绍，期待下期再见！

参考文献：

[1]《除菌过滤技术及应用指南》，2018.

[2] Bio-Process System Alliance (BPSA) Extractables and Leachables Subcommittee: Recommendation for Extractables and Leachables Testing, Part One, 2007; Part Two, 2008.

[3] FDA: Guidance for Industry – Genotoxic and Carcinogenic Impurities in Drug Substances and Products: Recommended Approaches.

[4] EMA: Guideline on the Limits of Genotoxic Impurities.

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