完整可提取物 / 浸出物试验分析方法

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2022-10-25      环球过滤分离技术网   guolvfenlitech9

      可提取物 / 浸出物的来源复杂多样，且一次性系统或过滤器受伽马辐照灭菌的影响会产生一些挥发或半挥发性小分子，单一的分析方法难以检测所有的目标化合物。

各行业机构推荐的方法众多，主要包括：

• 液相色谱质谱联用分析法(Liquid Chromatography/Photodiode Array/Mass Spectrometry，LC/PDA/MS)、
• 气相色谱质谱联用分析法(Gas Chromatography/Mass Spectrometry，GC/MS)、
• 电感耦合等离子体质谱法(Inductively Coupled Plasma/Mass Spectrometry，ICP/MS)、
• 离子色谱法(Ion Chromatography，IC)、
• 紫外光谱法(Ultraviolet Spectroscopy，UV)、
• 傅里叶红外光谱法(Fourier Transform Infrared Spectroscopy，FTIR)、
• 核磁共振波谱分析(Nuclear Magnetic Resonance，NMR)、
• 非挥发性残留物(Non-volatile Residue，NVR)、
• 总有机碳(Total Organic Carbon，TOC)、
• pH 值、电导率等[1,2,3,4,5]
  
  

BPOG 于 2014 年发布的一次性系统标准可提取物试验方案中，除NVR和FTIR外，还包括LC/PDA/MS、GC/MS和ICP/MS方法，并推荐了方法的一些具体参数和接受标准，其中GC/MS采用两种进样方式进行检测：顶空进样GC/MS(Headspace GC/MS，HS-GC/MS)和直接进样GC/MS(Direct Injection GC/MS，DI-GC/MS)[6]。

不同的分析方法，检测的目标化合物不同，下表为颇尔可提取物 / 浸出物试验包含的主要分析方法。由于药物产品中往往含有非挥发性组分，会干扰NVR以及FTIR的分析，因此这两种方法不适用于浸出物分析。

分析方法	目标化合物/性质	可提取物	浸出物
NVR	试验溶剂挥发后的可提取物总量	适用	不适用
FTIR	鉴别NVR中构造材料的寡聚物和官能团	适用	不适用
LC/PDA/MS	非挥发性有机化合物和部分半挥发性有机化合物，包括有机酸、位阻较大的酚类抗氧化剂以及塑料添加剂，如塑化剂、防滑剂、脂肪酸和其他塑料加工助剂。	适用	适用
DI-GCMS	半挥发性有机化合物，包括润滑剂、塑化剂、抗氧化剂和高沸点残留溶剂。	适用	适用
HS-GCMS	挥发性有机化合物，包括一些单体、寡聚物、生产过程中的溶剂残留、添加剂、聚合过程中的残留物以及降解产物。	适用	适用
ICPMS	可能来源于聚合过程中使用的催化剂和塑料添加剂的元素。	适用	适用

   为了保证分析方法的可靠性，分析方法需要进行验证或确认。早在2014年，BPOG 发布一次性系统可提取物标准试验方案后，颇尔上海验证中心就开始了各种分析方法的开发、验证和转移工作，考察了方法的精密度、准确度、专属性、灵敏度、线性范围、耐用性等。从2015年9月开始，Pall上海验证中心依据BPOG标准方案开始对一次性系统以及过滤器进行可提取物的试验。

2016年，USP <665>、<1665>提出可提取物标准方案后，Pall将这两种方案进行比较并结合应用，积累了大量的丰富经验，为制药企业一次性系统以及过滤器完整可提取物的验证奠定了理论及实践基础。

参考文献：

[1] Bio-Process System Alliance (BPSA) Extractables and Leachables Subcommittee: Recommendation for Extractables and Leachables Testing, Part One, 2007; Part Two, 2008.

[2] United States Pahrmacopeia (USP): Chapter 1663, Assessment of Extractables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems; Chapter 1664, Assessment of Drug Product Leachables Associated with Pharmaceutical Packaging Delivery Systems.

[3]化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则，2012.

[4] FDA: Guidance for Industry – Genotoxic and Carcinogenic Impurities in Drug Substances and Products: Recommended Approaches.

[5]《除菌过滤技术及应用指南》，2018。

[6] BPOG: Standardized Extractables Testing Protocol for Single-Use Systems in Bio-manufacturing, Weibing Ding, 2014.

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