可提取物和浸出物验证

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2022-10-25      环球过滤分离技术网      guolvfenlitech9

在所有的验证试验中，可提取物 / 浸出物是业内讨论最多的话题，美国药典(USP)、BPOG (BioPhorum Operations Group)、BPSA (Bio-Process Systems Alliance)等法规机构或行业协会都有专题介绍，在欧洲和美国，每年还会举办可提取物&浸出物(E&L)专题年会。E&L年会于2018年首次引入中国之后，2019年9月份，第二届E&L中国年会已在上海成功举办。

可提取物（Extractable，以前也译为溶出物）指的是在夸大的时间和温度下，从任何与产品接触的材料迁移到模型溶剂中的化合物，代表了绝大多数可能的浸出物。

浸出物（Leachable，以前也译为析出物)是指在实际的工艺条件下，从任何直接与产品接触的材料中迁移进入药物制剂的化合物，浸出物可能存在于最终药品中，直接反映对药品可能产生的影响。

通常浸出物是可提取物的一个子集。

可提取物和浸出物的考察目的相同，试验方法类似。二者的区别在于试验流体和试验条件不同：

• 可提取物试验使用与药物产品特性类似的模型溶剂，在夸大条件下进行
• 浸出物试验使用真实药物产品，在常规工艺条件或加速试验条件下进行
  
  
  

理论上，采用真实药物产品直接进行浸出物研究是最直接的做法，然而，由于分离和检测方法的限制以及浸出物的量极小，浸出物很难被定量或定性【1】。比如浸出物可能会被药物产品中的某些物质所掩盖，从而造成分析不准确、甚至出现假阴性的结果。因此，目前公认比较科学的做法是：

首先进行合理最差条件下的可提取物试验，用可提取物数据进行安全性评估，当可提取物数据表明工艺设备存在较大干扰或安全风险时，再考虑进行工艺设备的浸出物试验【2】。

BPSA关于可提取物 / 浸出物的评估决策树【2】，清晰直观地介绍了如何选择可提取物 / 浸出物试验。

因为可提取物反映了浸出物的最大可能，并且从评估决策树可以看到，如果可提取物数据可以证明工艺设备的安全性，经评估后不需要做浸出物试验，所以可提取物试验及其安全性评估非常重要【1】。

参考文献：

[1]《除菌过滤技术及应用指南》，2018

[2] Bio-Process System Alliance (BPSA) Extractables and Leachables Subcommittee: Recommendation for Extractables and Leachables Testing, Part One, 2007; Part Two, 2008

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